从学术泰斗到囚徒——基因治疗之父的陨落

2017年,美国FDA批准第一款基因疗法,通过腺相关病毒 (AAV) 治疗先天性黑蒙症, 在此之后,基因疗法的批准步伐迅速加快。如今全世界已有超过20款基因疗法上市,用于治疗癌症、病毒感染、遗传性疾病等等, 在经过近半个世纪的曲折发展后,基因疗法已经成长为

2017年,美国FDA批准第一款基因疗法,通过腺相关病毒
(AAV)
治疗先天性黑蒙症,
在此之后,基因疗法的批准措施迅速加速。现在全天下已有跨越20款基因疗法上市,用于治疗癌症病毒熏染遗传性疾病等等,
在经由近半个世纪的曲折生长后,基因疗法已经发展为一个每年近百亿美元的大市场,成为最受关注的制药领域之一。

然而,现在取得绚烂成就的基因治疗领域,却
选择性地遗忘了一个人
——
William French Anderson
(威廉·弗兰奇·安德森)


1990年9月,安德森向导举行了第一个获准用于人类的基因疗法临床试验,并获得乐成。这对于科学界、患者和制药公司而言,都是是一个激动人心的时刻,这标志着基因治疗从观点变成了现实安德森也因此被公以为“
人类基因治疗之父
”。

绚烂的前半生


安德森出生于1936年,本科结业于哈佛大学、硕士结业于剑桥大学、博士结业于哈佛医学院。
之后,他在
马歇尔·尼伦伯格
的实验室做博士后,在此时代辅助完成了密码子的剖析事情,
马歇尔·尼伦伯格
正是依附这一成就荣获1968年的
诺贝尔生理学或医学奖


1967年,安德森在美国国立卫生研究院
(NIH)
拥有了自己的实验室,今后时起,
他最先从分子水平研究人类疾病,并希望开发一种提供正常基因的方式以修复遗传缺陷,治愈遗传疾病
。实际上,他在哈佛大学读本科时,就曾示意,未来希望通过给病人替换康健基因的方式治疗遗传性疾病,这也充分体现了他的眼光的超前性。

之后,
安德森
在mRNA和DNA递送方面取得了一系列突破。1984年,他在 Science 杂志揭晓了一篇主要综述论文,在这篇文章中,他剖析了人类基因治疗的远景,并得出结论——
当前最有希望的基因治疗方式是使用逆转录病毒作为递送载体




在非人灵长类动物实验中证实逆转录病毒载体的安全性后,安德森终于在1989年被批准开展基因治疗临床试验。

第一位接受基因治疗的的是一个名为Ashanthi DeSilva的4岁小女孩,她患有腺苷脱氨酶缺乏引起的严重团结免疫缺陷症
(ADA-SCID)
,这是一种异常罕有的致命遗传病,患者由于ADA酶缺陷导致免疫系统障碍,只能在无菌密闭环境中生计。

为了生产用于基因治疗的逆转录病毒载体,安德森创立了 Genetic Therapy 公司,生产知足FDA要求的GMP级别逆转录病毒载体。

1990年9月14日,Ashanthi DeSilva接受首次细胞输注治疗,这些输注的T细胞在体外通过逆转录病毒熏染,导入了准确的ADA基因。今后,她继续接受了10次细胞输注。现在,已经由去了30年时间,
昔时身患绝症的小女孩现在已经康健的活到了35岁,成为了一名新闻记者、作家



1990年,安德森(中)在新闻发布会上宣布第一个基因治疗临床试验


就在1990年,安德森还创办了新期刊《Human Gene Therapy》并出任主编,刊登基因治疗领域研究论文和有关基因治疗的伦理和律例的文章,这是人类基因治疗领域的第一本偕行评审期刊,为推动基因治疗生长做出了主要贡献,也在生物学和医学领域享有盛誉。

值得一提的是,安德森运动先天并不逊色于他的科研成就,他是跆拳道黑带和空手道黑带,并在1998年获得暮年组天下散打冠军。1988年韩国汉城奥运会上跆拳道作为演出项目,安德森成为跆拳道运动员队医。他还揭晓了多篇预防和治疗跆拳道损伤的运动医学文章,并于1985年至1988年担任天下跆拳道同盟医学委员会主席。

涉嫌性侵、身陷囹圄

2004年7月30日,
安德森
被指控对实验室同事的小女儿实行长达4年的猥亵和性骚扰而被捕,2007年2月2日,他被判处14年扣留,并处68000美元的罚款。

然则安德森始终拒绝认可自己有罪,在服刑时代,他坚持自学执法试图为自己辩护,但他的上诉全都失败了。



2005年安德森出席听证会

恍如隔世


2018年5月17日,安德森
由于在牢狱中显示优越而被
减刑
,提前3年释放。此时的他已经81岁高龄。

安德森
入狱之时,全天下正在举行的基因治疗临床试验屈指可数,但当他出狱时,全天下正在举行的基因治疗临床试验已经跨越了1000项。Spark公司的基因疗法已经通过FDA批准上市。逆转录病毒载体也早已被放弃,现在的基因治疗是
腺相关病毒
(AAV)

慢病毒
的天下。更不要说在他服刑时代,
CRISPR
基因编辑手艺横空出世,彻底改变了遗传病治疗的款式。

出狱后的安德森马上阅读了现在的基因治疗文献,恍如隔世,他感叹道:
已经很难追上了


回首过去十年里基因治疗的提高,安德森示意,最令他兴奋的是诺华公司治疗先天性失明的AAV基因疗法获得FDA批准,而最令他喜悦的是基因治疗现在的普及水平,险些任何重大疾病,都有正在为它举行的基因治疗。

对于
CRISPR
基因编辑手艺安德森示意,这并不令人惊讶,究竟1970年代科学家就在细菌中发现了限制性内切酶这种基因剪切工具,所以在细菌中发现基因编辑工具,只是早晚的事。

不外,安德森照样一定了CRISPR手艺的潜力,他示意,若是CRISPR基因编辑能够比通例基因疗法更有效地纠正遗传疾病和癌症等,那就太好了,
CRISPR可能会很好地取代通过载体引入基因的方式,或许再过10-15年,他曾经率先开展的通过载体引入基因的治疗方式将成为过去式

他另有机遇吗


被捕之前,安德森在被辐照小鼠的血清中发现并判定了一种细胞因子——
IL-12
,他们发现IL-12能够珍爱小鼠免死于致命辐射。安德森以为,IL-12可用于治疗核事故的受害者,也可以让癌症患者耐受更强的放疗,从而杀死更多癌细胞而不造成损伤。

此外,安德森那时还在举行癌症基因治疗的研究,他的设想是行使病毒将“自杀基因”运送到癌细胞,然后通过药物激活“自杀基因”,从而特异性杀死癌细胞。这项研究的关键是构建特异性熏染癌细胞的病毒载体,安德森示意,自己那时已经构建了80多个突变体病毒,放在冰箱里准备下一步实验了。

但此时他被捕了,IL-12也好,癌症基因治疗也好,都随着12年的牢狱时间灰飞烟灭了。


安德森
示意,若何使用病毒递送“自杀基因”到癌细胞中的观点他还没有揭晓,依然停留在自己的脑海中,然则,他也意识到,
虽然曾经已很靠近乐成,但现在的自己已经80多岁了,连实验室都没有,没什么机遇了


随着时间的流逝,安德森回归科学界的希望越来越渺茫。现在,他不停地缩小自己的实验局限和目的,自己家里的厨房成了他唯一能举行实验的地方。

参考资料:

https://www.statnews.com/2018/07/23/w-french-anderson-father-of-gene-therapy/
https://wikimili.com/en/William_French_Anderson
https://science.sciencemag.org/content/226/4673/401


泉源:生物天下 授权转载

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