从学术泰斗到囚徒——基因治疗之父的陨落

2017年，美国FDA批准第一款基因疗法，通过腺相关病毒
（AAV）
治疗先天性黑蒙症，
在此之后，基因疗法的批准措施迅速加速。现在全天下已有跨越20款基因疗法上市，用于治疗癌症、病毒熏染、遗传性疾病等等，
在经由近半个世纪的曲折生长后，基因疗法已经发展为一个每年近百亿美元的大市场，成为最受关注的制药领域之一。

然而，现在取得绚烂成就的基因治疗领域，却
选择性地遗忘了一个人
——
William French Anderson
（威廉·弗兰奇·安德森）
。

1990年9月，安德森向导举行了第一个获准用于人类的基因疗法临床试验，并获得乐成。这对于科学界、患者和制药公司而言，都是是一个激动人心的时刻，这标志着基因治疗从观点变成了现实，安德森也因此被公以为“
人类基因治疗之父
”。

绚烂的前半生

安德森出生于1936年，本科结业于哈佛大学、硕士结业于剑桥大学、博士结业于哈佛医学院。
之后，他在
马歇尔·尼伦伯格
的实验室做博士后，在此时代辅助完成了密码子的剖析事情，
马歇尔·尼伦伯格
正是依附这一成就荣获1968年的
诺贝尔生理学或医学奖
。

1967年，安德森在美国国立卫生研究院
（NIH）
拥有了自己的实验室，今后时起，
他最先从分子水平研究人类疾病，并希望开发一种提供正常基因的方式以修复遗传缺陷，治愈遗传疾病
。实际上，他在哈佛大学读本科时，就曾示意，未来希望通过给病人替换康健基因的方式治疗遗传性疾病，这也充分体现了他的眼光的超前性。

之后，
安德森
在mRNA和DNA递送方面取得了一系列突破。1984年，他在 Science 杂志揭晓了一篇主要综述论文，在这篇文章中，他剖析了人类基因治疗的远景，并得出结论——
当前最有希望的基因治疗方式是使用逆转录病毒作为递送载体
。

在非人灵长类动物实验中证实逆转录病毒载体的安全性后，安德森终于在1989年被批准开展基因治疗临床试验。

第一位接受基因治疗的的是一个名为Ashanthi DeSilva的4岁小女孩，她患有腺苷脱氨酶缺乏引起的严重团结免疫缺陷症
（ADA-SCID）
，这是一种异常罕有的致命遗传病，患者由于ADA酶缺陷导致免疫系统障碍，只能在无菌密闭环境中生计。

为了生产用于基因治疗的逆转录病毒载体，安德森创立了 Genetic Therapy 公司，生产知足FDA要求的GMP级别逆转录病毒载体。

1990年9月14日，Ashanthi DeSilva接受首次细胞输注治疗，这些输注的T细胞在体外通过逆转录病毒熏染，导入了准确的ADA基因。今后，她继续接受了10次细胞输注。现在，已经由去了30年时间，
昔时身患绝症的小女孩现在已经康健的活到了35岁，成为了一名新闻记者、作家
。

1990年，安德森（中）在新闻发布会上宣布第一个基因治疗临床试验

就在1990年，安德森还创办了新期刊《Human Gene Therapy》并出任主编，刊登基因治疗领域研究论文和有关基因治疗的伦理和律例的文章，这是人类基因治疗领域的第一本偕行评审期刊，为推动基因治疗生长做出了主要贡献，也在生物学和医学领域享有盛誉。

值得一提的是，安德森运动先天并不逊色于他的科研成就，他是跆拳道黑带和空手道黑带，并在1998年获得暮年组天下散打冠军。1988年韩国汉城奥运会上跆拳道作为演出项目，安德森成为跆拳道运动员队医。他还揭晓了多篇预防和治疗跆拳道损伤的运动医学文章，并于1985年至1988年担任天下跆拳道同盟医学委员会主席。

涉嫌性侵、身陷囹圄

2004年7月30日，
安德森
被指控对实验室同事的小女儿实行长达4年的猥亵和性骚扰而被捕，2007年2月2日，他被判处14年扣留，并处68000美元的罚款。

然则安德森始终拒绝认可自己有罪，在服刑时代，他坚持自学执法试图为自己辩护，但他的上诉全都失败了。

2005年安德森出席听证会

恍如隔世

2018年5月17日，安德森
由于在牢狱中显示优越而被
减刑
，提前3年释放。此时的他已经81岁高龄。

安德森
入狱之时，全天下正在举行的基因治疗临床试验屈指可数，但当他出狱时，全天下正在举行的基因治疗临床试验已经跨越了1000项。Spark公司的基因疗法已经通过FDA批准上市。逆转录病毒载体也早已被放弃，现在的基因治疗是
腺相关病毒
（AAV）
和
慢病毒
的天下。更不要说在他服刑时代，
CRISPR
基因编辑手艺横空出世，彻底改变了遗传病治疗的款式。

出狱后的安德森马上阅读了现在的基因治疗文献，恍如隔世，他感叹道：
已经很难追上了
。

回首过去十年里基因治疗的提高，安德森示意，最令他兴奋的是诺华公司治疗先天性失明的AAV基因疗法获得FDA批准，而最令他喜悦的是基因治疗现在的普及水平，险些任何重大疾病，都有正在为它举行的基因治疗。

对于
CRISPR
基因编辑手艺，安德森示意，这并不令人惊讶，究竟1970年代科学家就在细菌中发现了限制性内切酶这种基因剪切工具，所以在细菌中发现基因编辑工具，只是早晚的事。

不外，安德森照样一定了CRISPR手艺的潜力，他示意，若是CRISPR基因编辑能够比通例基因疗法更有效地纠正遗传疾病和癌症等，那就太好了，
CRISPR可能会很好地取代通过载体引入基因的方式，或许再过10-15年，他曾经率先开展的通过载体引入基因的治疗方式将成为过去式。

他另有机遇吗

被捕之前，安德森在被辐照小鼠的血清中发现并判定了一种细胞因子——
IL-12
，他们发现IL-12能够珍爱小鼠免死于致命辐射。安德森以为，IL-12可用于治疗核事故的受害者，也可以让癌症患者耐受更强的放疗，从而杀死更多癌细胞而不造成损伤。

此外，安德森那时还在举行癌症基因治疗的研究，他的设想是行使病毒将“自杀基因”运送到癌细胞，然后通过药物激活“自杀基因”，从而特异性杀死癌细胞。这项研究的关键是构建特异性熏染癌细胞的病毒载体，安德森示意，自己那时已经构建了80多个突变体病毒，放在冰箱里准备下一步实验了。

但此时他被捕了，IL-12也好，癌症基因治疗也好，都随着12年的牢狱时间灰飞烟灭了。

安德森
示意，若何使用病毒递送“自杀基因”到癌细胞中的观点他还没有揭晓，依然停留在自己的脑海中，然则，他也意识到，
虽然曾经已很靠近乐成，但现在的自己已经80多岁了，连实验室都没有，没什么机遇了
。

随着时间的流逝，安德森回归科学界的希望越来越渺茫。现在，他不停地缩小自己的实验局限和目的，自己家里的厨房成了他唯一能举行实验的地方。

参考资料：

https://www.statnews.com/2018/07/23/w-french-anderson-father-of-gene-therapy/